Damit eine Schwangerschaft richtig beginnt, muss der Körper der Frau die korrekte Einnistung des Embryos ermöglichen. Dieser Prozess ist komplex, und hier spielen die Killer-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptoren (KIR) und ihre Interaktion mit bestimmten Antigenen im Embryo eine wichtige Rolle. In der gegebenen Situation haben wir drei Faktoren, die miteinander interagieren:
- Auf der einen Seite haben wir KIR-Rezeptoren, die sich auf der Oberfläche der natürlichen Killer-Lymphozyten (NK) der Gebärmutter befinden. KIR-Rezeptoren können von zwei Typen sein: A oder hemmend und B oder aktivierend.
- Auf der anderen Seite gibt es die so genannten Histokompatibilitätsantigene vom Typ C (HLA-C), die wiederum in zwei Typen unterteilt werden können: HLA-C1 und HLA-C2. Diese Antigene werden dem Embryo von den genetischen Eltern vererbt, so dass es im Embryo drei verschiedene Kombinationen geben kann: HLA-C1C1, HLA-C2C2 und HLA-C1C2.
- Der letzte Faktor in dieser Gleichung sind die muttereigenen HLA-Cs, die dieselben Kombinationen aufweisen, die auch im Embryo vorhanden sind. Theoretisch könnte der Körper der Mutter schlechter reagieren, wenn die Embryonen die HLA-Cs anderer Personen tragen (entweder vom Vater oder von einer Eizellspende rin), als wenn der Embryo die eigenen HLA-Cs der Mutter erbt.
Und wie kommt es zu diesen Wechselwirkungen? Studien bestätigen, dass es bestimmte Kombinationen zwischen embryonalen und mütterlichen KIR-Rezeptoren und HLA-C gibt, die zu einem erhöhten Risiko von Plazentapathologien während der Schwangerschaft führen können, und daher wurde vorgeschlagen, das Risiko für die Entwicklung dieser Pathologien (intrauterine Wachstumsretardierung, Präeklampsie...) zum Zeitpunkt der Implantation des Embryos zu bestimmen. Es wurde außerdem zum Ausdruck gebracht, dass diese Veränderungen auch die Schwangerschaft gefährden könnten, indem sie das Risiko einer Fehlgeburt aufgrund einer schlechten Einnistung erhöhen, weshalb man begann, Studien im Bereich der Fruchtbarkeit durchzuführen.
Obwohl man davon ausging, dass die Kombination von Frauen mit KIR-Rezeptoren vom Typ A und Embryonen, die HLA-C Typ 2 tragen, ein höheres Risiko für Fehlgeburten mit sich bringen könnte, haben veröffentlichte Studien keinen signifikanten klinischen Nutzen über bestimmte ungewöhnliche Szenarien hinaus gezeigt. Außerdem gibt es bisher keine pharmakologische Behandlung, die nachweislich zu besseren Ergebnissen führt, so dass die Strategie, wie wir weiter unten erörtern werden, darauf beruht, diese besonderen Umstände zu vermeiden.
Und was sind die besonderen Situationen, in denen KIR-Rezeptoren Probleme verursachen können? Studien haben gezeigt, dass ein höheres Risiko für eine Fehlgeburt besteht, wenn die Frau, die sich einem Embryotransfer unterzieht, dem Haplotyp A (Inhibitor) angehört und die Embryonen eine hohe Anzahl von HLA-C2 exprimieren, insbesondere wenn die Menge an embryonalem HLA-C2 höher ist als die der Mutter und wenn diese HLA-C2 nicht von derselben Mutter stammen (sie können vom Vater oder von einer Eizellspenderin stammen, wobei zu berücksichtigen ist, dass HLA-C2 vom Embryo von den genetischen Vorläufern geerbt wird). Am wichtigsten ist jedoch, dass das Risiko einer Fehlgeburt nur dann bestätigt wurde, wenn mehr als ein Embryo übertragen wurde. Daher sind diese Probleme derzeit in einer Klinik, in der fast alle Transfers mit einzelnen Embryonen durchgeführt werden, nicht klinisch relevant, wenn es darum geht, mögliche Ursachen für wiederholte Fehlgeburten zu ermitteln.
Wenn die betreffende Patientin dem Haplotyp B (Aktivator) angehört oder Trägerin von KIR-HLA-Rezeptoren ist, besteht also kein erhöhtes Risiko für eine Fehlgeburt, denn dieses Risiko besteht nur, wenn die Frau dem Haplotyp A (Inhibitor) angehört oder wenn die Embryonen eine höhere Anzahl von HLA-C2 exprimieren als die Frau, die sich dem Transfer unterzieht (und ein Embryo kann keine höhere Anzahl von HLA-C2 exprimieren als die Frau, wenn die Frau bereits HLA-C2C2 ist).
In Fällen, in denen die Frau KIR-Rezeptoren vom Typ A (Inhibitor) hat, besteht die Strategie darin, zu verhindern, dass die Anzahl der HLA-C2 in den Embryonen größer ist als die der Mutter. Vor allem aber geht es darum, nicht mehr als einen Embryo zu übertragen (vor allem bei Eizellspenden), weil dann die embryonalen HLA-C2-Werte die mütterlichen HLA-C2-Werte deutlich übersteigen können. Außerdem stammen bei Eizellspenden alle HLA-C2 aus einer externen Quelle, was zu einer noch stärkeren Ablehnung führen kann. Eine andere mögliche Strategie wäre, nach HLA-C1C1-Spendern zu suchen, um die HLA-C2-Spiegel im Embryo zu reduzieren. Dies ist jedoch sehr viel komplexer (schätzungsweise werden nur 30 % der kaukasischen Spender HLA-C1C1 sein) und bietet keine zusätzlichen Vorteile im Vergleich zum vorgeschlagenen Ein-Embryo-Transfer.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass, wenn nur ein einziger Embryotransfer durchgeführt wurde, unabhängig davon, ob er aus der eigenen Eizelle der Empfängerin oder aus einer Eizellspende stammt, kein Anlass besteht, diese Tests anzuordnen, da sie unabhängig vom Typ des KIR-Empfängers oder der beteiligten HLA-C-Antigene keine Erklärung für negative Ergebnisse liefern.
